- 22 března, 2022
- / by Admin
V nedávné studii zveřejněné na předtiskovém serveru bioRxiv výzkumníci vyvinuli vysoce tepelně tolerantního kandidáta na vakcínu, který u myší vyvolal vysoké titry neutralizačních protilátek (nAb) proti několika variantám obav (VOC) SARS-CoV-2.
Přestože vakcíny zůstávají klíčovou obranou proti SARS-CoV-2, nebyly schopny zcela potlačit komunitní přenos koronavirového onemocnění covid-19. Požadavky na skladování v chladném řetězci u několika aktuálně schválených vakcín proti covid-19 vedly ke špatnému pokrytí a nespravedlivému přístupu, což je jeden ze 4 faktorů, které dle WHO ovlivňují dopad SARS-CoV-2. Požadavky na skladování v chladu jsou různého stupně a ovlivňují země s nízkými příjmy (LIC) a země s nižšími středními příjmy (LMIC), kde jsou průměrné teploty vyšší. Pokračující nespravedlivý přístup byl nejmarkantnější u LIC, které aplikovaly 13x méně vakcín ve srovnání se zeměmi s vyššími středními příjmy (UMIC) a zeměmi s vysokými příjmy (HIC). Proto svět nutně potřebuje novou generaci vakcín proti covid-19, které budou nejen vysoce účinné proti všem existujícím a nově vznikajícím variantám SARS-CoV-2, ale také termostabilní a nebudou vyžadovat přepravu a skladování v chladném řetězci.
V této studii vědci testovali 6 formulací kandidátské vakcíny vyvinuté indickou společností Mynvax Private Limited, která vstupuje do 1. fáze klinických studií na lidech. Z této vakcíny odvozené od domény vázající receptor (RBD) bylo 1-3 a 4-6 formulací vakcín na bázi monomerů a trimerních proteinových podjednotek, v daném pořadí. 3 izoláty SARS-CoV-2, VIC31-D614G, delta a omikron BA.1.1, poskytla Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory (VIDRL) v australském Melbourne. Výzkumníci propagovali a titrovali tyto virové zásoby v buňkách Vero E6. Aby byly použity pro test neutralizace živého viru, odebrali výzkumníci séra od myší v 57. den. Tyto myši dostaly příslušné dávky adjuvovaného antigenu 1, 2 a 3 ve dnech 0, 21 a 42, v tomto pořadí. Titry séroneutralizace (SN50), vyjádřené jako reciproční titry neutralizace viru (VNT), byly vypočteny pomocí Spearman-Kärberova vzorce. Stanovily statisticky významné rozdíly mezi vakcínami, antigeny a adjuvans mezi různými skupinami vakcín pomocí jednosměrných a obousměrných testů rozptylové analýzy (ANOVA).
Studie ukázala, že pro 3 monomerní formulace bylo násobné snížení neutralizace 2,5 a 14,4 a pro 3 trimerní formulace bylo 3 a 16,5, delta a omikron, ve srovnání s VIC31-D614G. Autoři pozorovali průměrné 2,7 násobné snížení neutralizačních titrů u delty ve srovnání s VIC31-D614G, zatímco pozorovali průměrné 15,4násobné snížení titrů u omikronu ve všech 6 formulacích vakcín. Ve srovnání s deltou bylo násobné snížení neutralizačních titrů pro omikron 5,7 a 6násobné pro monomerní a trimerní formulace. Podobně se násobné snížení pro deltu ve srovnání s VIC31-D614G pohybovalo od 2,1 do 4,2násobku pro všech 6 formulací vakcíny, ačkoli toto snížení bylo statisticky významné pouze pro formulaci vakcíny 5. Snížení neutralizace omikronu bylo výraznější, v rozmezí 10,1-22 násobného snížení pro 6 formulací vakcíny, ve srovnání s VIC31-D614G, a bylo statisticky významné (p<0,1). Vakcína 3 vykázala nejvyšší násobné snížení neutralizačních titrů proti omikronu (10x nižší) ve srovnání s VIC31, zatímco dalších 5 formulací poskytlo průměrné 16,5násobné snížení. Ve srovnání s deltou bylo násobné snížení pro omikron statisticky významné pro všechny formulace vakcíny kromě vakcíny 3. Průměrné titry VNT ukázaly statisticky významný nárůst proti deltě a omikronu. Avšak pro VIC31-D614G imunizace vakcínovými formulacemi 1-3 ukázala statisticky nevýznamné zvýšení ve srovnání s trimerovou vakcínovou formulací 4-6. Z hlediska adjuvans používaných ve formulacích vakcín nezaznamenali žádné významné rozdíly v titrech VNT pro všechny 3 varianty.
Kandidát na vakcínu hodnocený v této studii vyvolal vysoké titry nAb u myší preimunizovaných divokým typem (WT) kmene SARS-CoV-2; navíc tyto nAb neutralizovaly SARS-CoV-2 variantu VIC31 (se spike mutací D614G), plus VOC delta a omikron (BA.1.1). Kromě toho byl vysoce tepelně tolerantní, dokázal odolat 100 °C po dobu 90 minut a 37 °C po dobu 4 týdnů, a proto nepotřeboval k přepravě chladicí řetězec. Studie také prokázala, že sterická zábrana epitopů požadovaná k vyvolání účinných imunitních reakcí B-buněk a irelevantní protilátky pravděpodobně přispěly k imunitní odpovědi myší na formulace vakcíny s trimerním antigenem. Tato zjištění však musí ještě potvrdit studie zkoumající širší škálu hostitelů a variant SARS-CoV-2. Při dávkách použitých ve studii se monomerní vakcínové formulace jevily jako relativně účinnější při vytváření odpovědí nAb proti VOC, a proto jsou upřednostňovány pro postupné klinické testování této vakcíny na lidech. Průměrné 14,4násobné snížení neutralizace proti omikronu si vede dobře ve srovnání s jinými vakcínami proti covid-19; tato shoda vakcíny by měla pomoci vést způsoby, jak zlepšit titry nAb proti vznikajícím variantám SARS-CoV-2. A konečně (a co je důležitější), termostabilita vakcíny a schopnost odolávat přechodným tepelným šokům se jeví jako slibné při řešení nerovnosti šíření vakcín, která vážně postihla většinu zemí LIC a LMIC.